Strona Dzieci - stronadzieci.org

- zaawansowane szukanie - baza stron WWW

[PAP]
Mutacje genów zegara biologicznego związane z rozwojem padaczki

Mutacje w genach, które kontrolują zegar biologiczny organizmu, mogą mieć udział w rozwoju padaczki - wskazują wyniki badań prowadzonych na myszach. Publikuje je pismo "Genes and Development".

Większość aktywności życiowych naszego organizmu, takich jak jedzenie, aktywność ruchowa, sen, zmienia się w 24-godzinnym rytmie, który nosi nazwę rytmu okołodobowego i znajduje się pod kontrolą tzw. zegara biologicznego. Mechanizm działania zegara opiera się na aktywności wielu genów w komórkach różnych narządów i tkanek, np. w wątrobie, mięśniach szkieletowych czy mózgu.

Zespół z Laboratorium Cold Spring Harbor zaobserwował w badaniach na zmienionych genetycznie myszach, że utrata trzech genów, które kontrolują wewnętrzny zegar biologiczny organizmu, powoduje przyspieszone starzenie i rozwój ciężkiej postaci padaczki. Są to geny zaliczane do rodziny PAR bZip - czynników transkrypcyjnych, które regulują aktywność innych genów.

Jeśli weźmie się pod uwagę, że ludzkie odpowiedniki białek kodowanych przez geny PAR bZip są w około 95 proc. identyczne z mysimi wariantami, można się spodziewać, iż u ludzi mutacje w tych genach mogą być również związane z rozwojem niektórych postaci epilepsji - uważają autorzy pracy.

Na rodzinę PAR bZip składają się trzy geny - DBP, HLF i TEF. Aby zbadać znaczenie tych genów, zespół dr. Ueli Schiblera wyłączał u myszy jeden z nich, dwa lub wszystkie trzy. Najpierw badacze zaobserwowali, że myszy pozbawione aktywności wszystkich trzech genów żyły wyraźnie krócej - około 50 proc. z nich ginęło w ciągu dwóch miesięcy, a mniej niż 20 proc. dożywało 1 roku.

Następnie okazało się, że zwierzęta miały największe ze wszystkich zmienionych myszy ryzyko wystąpienia drgawek padaczkowych pod wpływem głośnych dźwięków, np. wydawanych przez odkurzacz w czasie sprzątania laboratorium. Dla wielu z nich atak choroby kończył się śmiercią.

Badanie elektrycznej aktywności (EEG) mózgu ujawniło nieprawidłowe wyładowania komórek nerwowych charakterystyczne dla mózgu chorych na padaczkę. Dzięki EEG prowadzonemu przez kilka dni badacze mogli się też przekonać, zwierzęta pozbawione trzech genów PAR bZip są podatne nie tylko na wystąpienie drgawek pod wpływem różnych bodźców, ale też na wystąpienie drgawek spontanicznych.

Myszy z wyłączonym genem DBP lub HLF bądź obydwoma genami nie miały większego ryzyka drgawek niż myszy niezmienione. Wszystkie zwierzęta z wyłączonym genem TEF miały natomiast nieprawidłowości w zapisie EEG, ale tylko brak aktywności wszystkich trzech genów sprzyjał wystąpieniu drgawek.

Dzięki dalszym badaniom udało się zidentyfikować jeszcze jeden gen, który może wpływać na ryzyko wystąpienia padaczki. Nosi on nazwę Pdxk, a jego aktywność w wątrobie i mózgu jest regulowana przez geny PAR bZip. Gen koduje enzym, który zmienia witaminę B6 w aktywną biologicznie postać - fosforan pirydoksalu. Jest to związek odgrywający kluczową rolę w przemianach neuroprzekaźników, tj. związków które w mózgu pośredniczą w komunikacji między neuronami i wywierają wpływ na ich aktywność.

U myszy z trzema wyłączonymi geniami PAR bZip aktywność genu Pdxk w komórkach mózgu była za niska, co - zdaniem badaczy - może być częściowo odpowiedzialne za skłonność zwierząt do napadów padaczki.

Informacje | Kultura i Nauka | Przegląd prasy

Autorzy serwisu nie ponoszą odpowiedzialności za działalność wymienionych fundacji, stowarzyszeń i organizacji,
oraz treść ogłoszeń i apeli zamieszczonych przez osoby trzecie.
Serwis jest niezależny, a informacje publikowane są bezpłatnie i za zgodą ich autorów.
Wszelkie prawa zastrzeżone
© 1998-2004 Bożena i Wojciech Nowakowscy
adres: www.stronadzieci.org www.dzieci.org.pl
monitoring poprzez: